دوراthalidomideئالدىنقى ئەسىرنىڭ 60-يىللىرىدا ئۇ يېڭى تۇغۇلغان بوۋاقلاردا ئېغىر كەمتۈكلۈكلەرنى كەلتۈرۈپ چىقارغانلىقى ئۈچۈن ئەسكە ئېلىنغان ، ئەمما شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ئۇ كۆپ قوزغىلىشچان قېتىشىش ۋە باشقا قان راكىنى داۋالاشتا كەڭ كۆلەمدە ئىشلىتىلگەن ، ھەمدە خىمىيىلىك تۇغقانلىرى بىلەن ئەزا بولغان ئىككى خىل ئاقسىلنىڭ ھۈجەيرىلەرنىڭ بۇزۇلۇشىنى ئىلگىرى سۈرەلەيدۇ. C2H2 سىنىك بارماق نەقىشىدە ئالاھىدە مولېكۇلا ئەندىزىسىگە ئىگە ئەنئەنىۋى «زەھەرلىك چېكىملىكسىز» ئاقسىل (ترانسكرىپسىيە ئامىلى) ئائىلىسى.

خەلقئارا ئىلىم-پەن ژورنىلىدا ئېلان قىلىنغان بىر تۈرلۈك تەتقىقاتتا ، MIT بولدېر ئىنستىتۇتى ۋە باشقا ئورگانلارنىڭ ئالىملىرى تالودومىد ۋە مۇناسىۋەتلىك دورىلارنىڭ تەتقىقاتچىلارغا يېڭى تىپتىكى راكقا قارشى بىرىكمىنى تەرەققىي قىلدۇرۇشنىڭ باشلىنىش نۇقتىسى بىلەن تەمىنلىشى مۇمكىنلىكىنى مۆلچەرلىدى. ئوخشاش نەقىش ئورتاقلاشقان ترانسكرىپسىيە ئامىلى. ترانسكرىپسىيە ئامىلى DNA بىلەن باغلىنىدۇ ۋە كۆپ خىل گېننىڭ ئىپادىلىنىشىنى ماسلاشتۇرىدۇ ، بۇلار كۆپىنچە ئالاھىدە ھۈجەيرە تىپى ياكى توقۇلمىلارغا خاس بولىدۇ. بۇ ئاقسىللار ئوڭۇشسىزلىققا ئۇچرىغاندا نۇرغۇن راكلار بىلەن مۇناسىۋەتلىك ، ئەمما تەتقىقاتچىلار ئۇلارنىڭ زەھەرلىك چېكىملىكنى تەرەققىي قىلدۇرۇشنى نىشان قىلىشىنىڭ قىيىن بولۇشى مۇمكىنلىكىنى بايقىدى ، چۈنكى ترانسكرىپسىيە ئامىلى زەھەرلىك چېكىملىك ​​مولېكۇلالىرى ئۇلار بىلەن بىۋاسىتە ئۇچراشقان ئورۇنلارنى قولدىن بېرىپ قويىدۇ.

Thalidomide ۋە ئۇنىڭ خىمىيىلىك تۇغقانلىرى پومالىدومىد ۋە لېنالىدومىد قاتارلىقلار مېڭە قان تومۇر دەپ ئاتىلىدىغان ئاقسىلنى تىزىملاش ئارقىلىق ۋاسىتىلىك ھالدا ئۇلارنىڭ نىشانىغا ھۇجۇم قىلالايدۇ - C2H2 ZF بار بولغان ئىككى خىل ترانسكرىپسىيە ئامىلى: IKZF1 ۋە IKZF3. چوڭ مېڭە E3 ubiquitin ligase دەپ ئاتىلىدىغان ئالاھىدە مولېكۇلا بولۇپ ، ھۈجەيرە ئايلىنىش سىستېمىسىنىڭ بۇزۇلۇشى ئۈچۈن ئالاھىدە ئاقسىللارغا بەلگە قويالايدۇ. تالىدومىد ۋە ئۇنىڭ تۇغقانلىرى بولمىغان ئەھۋال ئاستىدا ، چوڭ مېڭە IKZF1 ۋە IKZF3 غا سەل قارايدۇ. ئۇلارنىڭ ئالدىدا ، بۇ ترانسكرىپسىيە ئامىلىنىڭ ئېتىراپ قىلىنىشىنى ۋە بىر تەرەپ قىلىش بەلگىسىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ.

يېڭى رولبۇقەدىمكىزەھەرلىك چېكىملىك

ئىنسانلارنىڭ گېن گۇرۇپپىسى تەخمىنەن 800 ترانسكرىپسىيە ئامىلىنى كودلىيالايدۇ ، مەسىلەن IKZF1 ۋە IKZF3 ، ئۇلار C2H2 ZF موتىفتىكى بەزى ئۆزگىرىشلەرگە بەرداشلىق بېرەلەيدۇ. دورا تەرەققىياتىغا ياردەم بېرەلەيدىغان كونكرېت ئامىللارنى بايقاش تەتقىقاتچىلارنىڭ باشقا ئوخشىشىپ كېتىدىغان ئامىللارنىڭ تالودومىدقا ئوخشاش دورىلارنىڭ ئاسان يۇقۇملىنىدىغانلىقىنى بايقىشىغا ياردەم بېرىدۇ. ئەگەر تالىدومىدقا ئوخشاش دورا بولسا ، تەتقىقاتچىلار ئاقسىل چوڭ مېڭە كۆزىتىدىغان C2H2 ZF خۇسۇسىيىتىنى ئېنىقلىيالايدۇ ، ئاندىن ئۇلارنىڭ ئىقتىدارىنى تەكشۈردى.thalidomide، پومالىدومىد ۋە لېنالىدومىد ھۈجەيرە مودېلىدىكى 6572 ئالاھىدە C2H2 ZF موتىفنىڭ بۇزۇلۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. ئاخىرىدا تەتقىقاتچىلار بۇ دورىلارغا سەزگۈر بولىدىغان ئالتە خىل C2H2 ZF تەركىبىدىكى ئاقسىلنى ئېنىقلاپ چىقتى ، ئۇلارنىڭ تۆتى ئىلگىرى تالودومىد ۋە ئۇنىڭ تۇغقانلىرىنىڭ نىشانى دەپ قارالمىدى.

تەتقىقاتچىلار شۇنىڭدىن كېيىن IKZF1 ۋە IKZF3 نىڭ ئىقتىدار ۋە قۇرۇلما خاراكتېرلىك ئالاھىدىلىكىنى ئىشلىتىپ ، ترانسكرىپسىيە ئامىلى ، چوڭ مېڭە ۋە ئۇلارنىڭ قالقانسىمان ماددىسىنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىش مېخانىزمىنى تېخىمۇ ياخشى چۈشەنگەن. بۇنىڭدىن باشقا ، ئۇلار يەنە 4661 ئۆزگىرىشچان كومپيۇتېر مودېلىنى ئىشلىتىپ ، باشقا ترانسكرىپسىيە ئامىللىرىنىڭ زەھەرلىك چېكىملىكنىڭ ئالدىدا چوڭ مېڭە بىلەن توختاپ قالىدىغانلىقىنى پەرەز قىلغىلى بولامدۇ يوق. تەتقىقاتچىلار مۇۋاپىق ئۆزگەرتىلگەن تالودومىدقا ئوخشاش دورىلارنىڭ چوڭ مېڭە C2H2 ZF ترانسكرىپسىيە ئامىلىنىڭ ئالاھىدە ئىزفورملىرىغا بەلگە قويۇپ ، ئۇنى قايتا قوزغىتىشى كېرەكلىكىنى كۆرسەتتى.