تەگلىك

Ezetimibe خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى كۈچلۈك ۋە رومان چەكلىگۈچى [1].

خولېستېرىن قاندىكى مولېكۇلا بولۇپ ، پەردىلەرنىڭ قۇرۇلما پۈتۈنلىكى ۋە سۇيۇقلۇقىنى ياساش ۋە ساقلاش تەلەپ قىلىنىدۇ. شۇنداقلا ، ئۇ ۋىتامىن D ، ئۆت كىسلاتاسى ۋە ستېروئىد ھورمۇنىنىڭ باشلامچىسى.

پەرقلەندۈرۈلگەن Caco-2 ھۈجەيرىسىدە كاروتىنوئىد (1 mMM) سىڭدۈرۈلگەن ، ezetimibe (10 mg / L) كاروتىنوئىد ترانسپورتىنى چەكلەپ ، ɑ كاروتىن ۋە β كاروتىننى% 50 چەكلەيدۇ. شۇنداقلا ، β-cryptoxanthin ، lycopene ۋە lutein: zeaxanthin (1: 1) نىڭ توشۇلۇشىنى چەكلىدى. شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، ezetimibe خولېستېرىننىڭ توشۇلۇشىنى% 31 چەكلىگەن. Ezetimibe يەر يۈزى قوبۇللىغۇچ SR-BI ، ATP باغلاش قەغىزى توشۇغۇچى ، ئائىلىۋى A (ABCA1) ، Niemann-Pick تىپى C1 غا ئوخشاش 1 ئاقسىل (NPC1L1) ۋە كۆرۈش تور پەردىسى كىسلاتا قوبۇللىغۇچىسى (RAR) γ ، ستېرولنى كونترول قىلىدىغان ئېلېمېنت SREBP نىڭ ئىپادىسىنى تۆۋەنلەتتى. -1 ۋە SREBP-2 ، جىگەر X قوبۇللىغۇچىسى (LXR) β [3].

Apolipoprotein E knockout (apoE - / -) چاشقانلاردا ، ezetimibe (3 mg / kg) خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى% 90 چەكلىدى. Ezetimibe پلازما خولېستېرىننى تۆۋەنلىتىپ ، HDL سەۋىيىسىنى ئۆستۈردى ۋە ئارتېرىيە قېتىشىشنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ [1]. ئۈچىنچى باسقۇچتىكى ئىنسانلار سىنىقىدا ، Ezetimibe (10 mg) LDL خولېستېرىن ، ئومۇمىي خولېستېرىن ۋە ترىگلىتسېرىدنىڭ مىقدارىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىپ ، HDL خولېستېرىننىڭ سەۋىيىسىنى ئۆستۈردى [2].

پايدىلانمىلار:
[1]. داۋىس HR Jr ، Compton DS ، Hoos L قاتارلىقلار. Ezetimibe ، كۈچلۈك خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى تىزگىنلىگۈچى ، ApoE چەكمە چاشقىنىدا ئارتېرىيە قېتىشىشنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ. ئارتېرىيە بوتقىسىمان قېتىشىش تومۇر بىئول ، 2001 ، 21 (12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Ezetimibe نىڭ بايقىلىشى: قوبۇللىغۇچنىڭ سىرتىدىكى كۆرۈنۈش. J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3]. A ، Dawson HD ، Harrison EH مەزگىلىدە. كاروتىنوئىد ترانسپورتى تۆۋەنلەپ ، قان سۇيۇقلۇقى توشۇغۇچى SR-BI ، NPC1L1 ۋە ABCA1 نىڭ ئىپادىلىنىشى ezetimibe بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان Caco-2 ھۈجەيرىسىدە كونترول قىلىنمايدۇ. J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

چۈشەندۈرۈش

Ezetimibe (SCH 58235) كۈچلۈك خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى تىزگىنلىگۈچى. Ezetimibe Niemann-Pick C1 غا ئوخشاش 1 (NPC1L1) چەكلىگۈچ ، ئۇ كۈچلۈك Nrf2 ئاكتىپلىغۇچىسى.

Vitro

Ezetimibe (Eze) سىترو زەھىرىنى كەلتۈرۈپ چىقارماي ، كۈچلۈك Nrf2 ئاكتىپلىغۇچ رولىنى ئوينايدۇ. Ezetimibe Nrf2 نىڭ تىرانسپورتىنى كۈچەيتىدۇ ، خۇددى بىر مۇخبىر مۇخبىرنىڭ تەكشۈرۈشىدە. Ezetimibe يەنە Nrf2 نىشان گېنلىرىنى تەڭشەيدۇ ، بۇنىڭ ئىچىدە GSTA1 ، گېم ئوكسىگېنازا -1 (HO-1) ۋە Hepa1c1c7 ۋە MEF ھۈجەيرىسىدىكى Nqo-1 قاتارلىقلار بار. Ezetimibe Nrf2 + / + MEF ھۈجەيرىسىدىكى Nrf2 نىشان گېنىنى تەڭشەيدۇ ، ھالبۇكى بۇ ئىندۇكسىيە Nrf2 - / - MEF ھۈجەيرىسىدە پۈتۈنلەي چەكلەنگەن. يىغىپ ئېيتقاندا ، Ezetimibe ROS مۇستەقىل ئۇسۇلدا رومان Nrf2 ئىندۇكسىيە رولىنى ئوينايدۇ [1]. ئىنسانلارنىڭ huh7 تىپلىق جىگەر ھۈجەيرىسى Ezetimibe بىلەن ئالدىن ياسالغان (10)μM ، 1 h) ۋە پالمىت كىسلاتاسى (PA ، 0.5 mM ، 24 h) بىلەن جىگەر قېتىشىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. Ezetimibe نى داۋالاش PA كۆپەيگەن ترىگلىتسېرىد (TG) سەۋىيىسىنى كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە ياخشىلايدۇ ، بۇ بىزنىڭ ھايۋان تەتقىقاتىمىزغا ماس كېلىدۇ. PA داۋالاش نەتىجىسى Ezetimibe ئارقىلىق داۋالاش ئارقىلىق كۆپەيتىلگەن ATG5 ، ATG6 ۋە ATG7 نىڭ mRNA ئىپادىسىنىڭ تەخمىنەن% 20 تۆۋەنلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقاردى. ئۇنىڭدىن باشقا ، Ezetimibe نى داۋالاش LC3 ئاقسىلىنىڭ موللىقىنى PA كەلتۈرۈپ چىقارغان ئازايتىشنى كۆرۈنەرلىك ئاشۇردى [2].

MCE بۇ ئۇسۇللارنىڭ توغرىلىقىنى مۇستەقىل دەلىللىمىدى. ئۇلار پەقەت پايدىلىنىش ئۈچۈن.

Ezetimibe (Eze) نى باشقۇرۇش چاشقانلارنىڭ جىگەر ئېغىرلىقىنى تۆۋەنلىتىدۇ. بۇ Ezetimibe نىڭ جىگەر قېتىشىشقا بولغان پايدىلىق تەسىرى بىلەن بىردەك. جىگەر تارىخشۇناسلىقى MCD يېمەك-ئىچمىكىدە چاشقاندىكى كۆپ خىل ماكرو قان تومۇردىكى ياغ تامچىلىرىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، ئەمما Ezetimibe نى داۋالاش بۇ تامچىلىرىنىڭ سانى ۋە كۆلىمىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىدۇ. ئۇندىن باشقا ، MCD يېمەكلىكىنى باققان چاشقانلاردىكى جىگەر تالاسى Ezetimibe تەرىپىدىن كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە كۈچەيگەن [1]. Ezetimibe دا داۋالانغان OLETF چاشقانلىرىدا TG ، ھەقسىز ياغ كىسلاتاسى (FFA) ۋە ئومۇمىي خولېستېرىن (TC) قاتارلىق قان ۋە جىگەرنىڭ ياغ مىقدارى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلەيدۇ. ئۇنىڭ ئۈستىگە ، OLETF چاشقانلىرى EZetimibe تەرىپىدىن كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىلگەن LETF ھايۋانلىرىغا قارىغاندا گلۇكوزا ، ئىنسۇلىن ، HOMA-IR ، TG ، FFA ۋە TC نىڭ قان زەردابىنىڭ يۇقىرىلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، تارىخشۇناسلىق ئانالىزىدا كۆرسىتىلىشىچە ، OLETF كونترول چاشقانلىرى جىگەر ھۈجەيرىسىدە چوڭ قاندىكى ماي تامچىلىرىنى ياشنىڭ ماسلاشقان LETO كونتروللۇقىغا قارىغاندا تېخىمۇ چوڭ كۆرسىتىپ بەرگەن بولۇپ ، Ezetimibe نىڭ باشقۇرۇشى بىلەن ماسلاشقان.

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما