تەگلىك

Ezetimibe خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى كۈچلۈك ۋە رومان چەكلىگۈچىدۇر [1].

خولېستېرىن ياغ ئاقسىلى مولېكۇلا بولۇپ ، پەردىنىڭ قۇرۇلما پۈتۈنلىكى ۋە سۇيۇقلۇقىنى ياساش ۋە ئاسراش تەلەپ قىلىنىدۇ.شۇنداقلا ، ئۇ ۋىتامىن D ، ئۆت كىسلاتاسى ۋە ستېروئىد ھورمۇنىنىڭ باشلامچىسى.

پەرقلەندۈرۈلگەن Caco-2 ھۈجەيرىسىدە كاروتىنوئىد (1 mMM) سىڭدۈرۈلگەن ، ezetimibe (10 mg / L) كاروتىنوئىد توشۇشنى چەكلەپ ، ɑ كاروتىن ۋە β كاروتىننى چەكلەيدۇ.شۇنداقلا ، ئۇ crypt-cryptoxanthin ، lycopene ۋە lutein: zeaxanthin (1: 1) نىڭ توشۇلۇشىنى چەكلىدى.شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، ezetimibe خولېستېرىننىڭ توشۇلۇشىنى% 31 چەكلىگەن.Ezetimibe يەر يۈزى قوبۇللىغۇچ SR-BI ، ATP باغلاش كاسسىسىنى توشۇغۇچى ، ئائىلىۋى A (ABCA1) ، Niemann-Pick تىپى C1 غا ئوخشاش 1 ئاقسىل (NPC1L1) ۋە كۆرۈش تور پەردىسى كىسلاتا قوبۇللىغۇچىسى (RAR) نىڭ ئىپادىسىنى تۆۋەنلەتتى. -1 ۋە SREBP-2 ، جىگەر X قوبۇللىغۇچىسى (LXR) β [3].

Apolipoprotein E knockout (apoE - / -) چاشقانلاردا ezetimibe (3 mg / kg) خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى% 90 چەكلىگەن.Ezetimibe پلازما خولېستېرىننى تۆۋەنلىتىپ ، HDL سەۋىيىسىنى ئۆستۈردى ۋە ئارتېرىيە قېتىشىشنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ.ئۈچىنچى باسقۇچتىكى ئىنسانلار سىنىقىدا ، Ezetimibe (10 mg) LDL خولېستېرىن ، ئومۇمىي خولېستېرىن ۋە ترىگلىتسېرىدنىڭ مىقدارىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىپ ، HDL خولېستېرىننىڭ سەۋىيىسىنى ئۆستۈردى [2].

پايدىلانمىلار:
[1].داۋىس HR Jr ، Compton DS ، Hoos L قاتارلىقلار.Ezetimibe ، كۈچلۈك خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى تىزگىنلىگۈچى ، ApoE چەكمە چاشقىنىدا ئارتېرىيە قېتىشىشنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ.ئارتېرىيە بوتقىسىمان قېتىشمىسى Vasc Biol ، 2001 ، 21 (12): 2032-2038.
[2].Clader JW.Ezetimibe نىڭ بايقىلىشى: قوبۇللىغۇچنىڭ سىرتىدىكى كۆرۈنۈش.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].A ، Dawson HD مەزگىلىدە ، خاررىسون EH.كاروتىنوئىد ترانسپورتى تۆۋەنلەپ ، قان سۇيۇقلۇقى توشۇغۇچى SR-BI ، NPC1L1 ۋە ABCA1 نىڭ ئىپادىلىنىشى ezetimibe بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان Caco-2 ھۈجەيرىسىدە كونترول قىلىنمايدۇ.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

چۈشەندۈرۈش

Ezetimibe (SCH 58235) كۈچلۈك خولېستېرىننىڭ سۈمۈرۈلۈشىنى تىزگىنلىگۈچى.Ezetimibe بولسا Niemann-Pick C1 غا ئوخشاش 1 (NPC1L1) چەكلىگۈچ ، شۇنداقلا Nrf2 نىڭ ئاكتىپلاشتۇرغۇچىسى.

Vitro

Ezetimibe (Eze) سىترو زەھىرىنى كەلتۈرۈپ چىقارماي ، كۈچلۈك Nrf2 ئاكتىپلىغۇچ رولىنى ئوينايدۇ.Ezetimibe Luciferase مۇخبىرى تەرىپىدىن ئاشكارلانغاندەك ، Nrf2 نىڭ يۆتكىلىشچانلىقىنى كۈچەيتىدۇ.Ezetimibe يەنە Nrf2 نىشانلىق گېننى تەڭشەيدۇ ، بۇنىڭ ئىچىدە GSTA1 ، گېم ئوكسىگېنازا -1 (HO-1) ۋە Hepa1c1c7 ۋە MEF ھۈجەيرىسىدىكى Nqo-1 قاتارلىقلار بار.Ezetimibe Nrf2 + / + MEF ھۈجەيرىسىدىكى Nrf2 نىشان گېنىنى تەڭشەيدۇ ، ھالبۇكى بۇ ئىندۇكسىيە Nrf2 - / - MEF ھۈجەيرىسىدە پۈتۈنلەي توسۇلىدۇ.يىغىپ ئېيتقاندا ، Ezetimibe ROS مۇستەقىل ئۇسۇلدا رومان Nrf2 ئىندۇكسىيە رولىنى ئوينايدۇ [1].ئىنسانلارنىڭ huh7 تىپلىق جىگەر ھۈجەيرىسى Ezetimibe بىلەن ئالدىن ياسالغان (10)μM ، 1 h) ۋە پالما كىسلاتاسى (PA ، 0.5 mM ، 24 h) بىلەن جىگەر قېتىشىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.Ezetimibe نى داۋالاش PA نىڭ كۆپەيگەن ترىگلىتسېرىد (TG) سەۋىيىسىنى كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە ياخشىلايدۇ ، بۇ بىزنىڭ ھايۋان تەتقىقاتىمىزغا ماس كېلىدۇ.PA داۋالاش نەتىجىسى Ezetimibe ئارقىلىق داۋالاش ئارقىلىق كۆپەيتىلگەن ATG5 ، ATG6 ۋە ATG7 نىڭ mRNA ئىپادىسىنىڭ تەخمىنەن% 20 تۆۋەنلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقاردى.ئۇنىڭدىن باشقا ، Ezetimibe نى داۋالاش LC3 ئاقسىلىنىڭ موللىقىنى PA كەلتۈرۈپ چىقارغان ئازايتىشنى كۆرۈنەرلىك ئاشۇردى [2].

MCE بۇ ئۇسۇللارنىڭ توغرىلىقىنى مۇستەقىل دەلىللىمىدى.ئۇلار پەقەت پايدىلىنىش ئۈچۈنلا ئىشلىتىلىدۇ.

Ezetimibe (Eze) نى باشقۇرۇش چاشقانلارنىڭ جىگەر ئېغىرلىقىنى تۆۋەنلىتىدۇ.بۇ Ezetimibe نىڭ جىگەر قېتىشىشقا بولغان پايدىلىق تەسىرى بىلەن بىردەك.جىگەر تارىخشۇناسلىقى MCD يېمەك-ئىچمىكىدە چاشقاندىكى كۆپ خىل ماكرو قان تومۇردىكى ياغ تامچىلىرىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، ئەمما Ezetimibe نى داۋالاش بۇ تامچىلارنىڭ سانى ۋە كۆلىمىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىدۇ.ئۇندىن باشقا ، MCD يېمەكلىكلىرىنى باققان چاشقانلاردىكى جىگەر تالاسى Ezetimibe تەرىپىدىن كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە كۈچەيگەن [1].Ezetimibe داۋالانغان OLETF چاشقانلىرىدا TG ، ھەقسىز ياغ كىسلاتاسى (FFA) ۋە ئومۇمىي خولېستېرىن (TC) نى ئۆز ئىچىگە ئالغان قان ۋە جىگەرنىڭ ياغ مىقدارى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلەيدۇ.ئۇندىن باشقا ، OLETF چاشقانلىرى EZetimibe تەرىپىدىن كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىلگەن LETF ھايۋانلىرىغا قارىغاندا گلۇكوزا ، ئىنسۇلىن ، HOMA-IR ، TG ، FFA ۋە TC نىڭ قان زەردابىنىڭ يۇقىرىلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، تارىخشۇناسلىق ئانالىزىدا كۆرسىتىلىشىچە ، OLETF كونترول چاشقىنى Ezetimibe نىڭ باشقۇرۇشى بىلەن ماسلاشقان LETO كونتروللۇقىغا قارىغاندا جىگەر ھۈجەيرىسىدە چوڭ ياغ ئاقسىلى تامچىلىرىنى كۆرسەتكەن.

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما