چۈشەندۈرۈش

Lenalidomide (CC-5013) Thalidomide نىڭ تۇغۇندى مەھسۇلاتى ۋە ئېغىزدا ئاكتىپ ئىممۇنىتېتلاشتۇرغۇچ.Lenalidomide (CC-5013) ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) نىڭ لەۋ سۇرۇخ بولۇپ ، ئۇ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase تەرىپىدىن ئىككى خىل لىمفا ھۈجەيرىسىنىڭ تاللىنىشى ۋە بۇزۇلۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.Lenalidomide (CC-5013) پىشىپ يېتىلگەن B ھۈجەيرە لىمفا ئۆسمىسىنىڭ ئۆسۈشىنى ئالاھىدە چەكلەيدۇ ، كۆپ خىل مېيلوما قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ھەمدە IL-2 نىڭ T ھۈجەيرىسىدىن قويۇپ بېرىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.

تەگلىك

لېنالىدومىد (CC-5013 دەپمۇ ئاتىلىدۇ) ، تالودومىدنىڭ ئېغىزدىن ھاسىل بولغان ئانتىتېلاغا قارشى تۇرۇش دورىسى بولۇپ ، ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنى قوزغىتىش ، ئانگېگېنىزىمنى تىزگىنلەش ۋە بىۋاسىتە ئانتىتېلاغا قارشى تۇرۇش رولى قاتارلىق كۆپ خىل مېخانىزملار ئارقىلىق ئانتىتېلاغا قارشى تۇرۇش ھەرىكىتىنى كۆرسىتىدۇ.ئۇ كۆپ خىل يىراقنى كۆرەلمەسلىك كېسەللىكى ۋە مېڭە قان تومۇر ئۆسمىسى شۇنداقلا سوزۇلما لىمفا ھۈجەيرىلىك ئاق قان كېسىلى (CLL) ۋە خودكىن بولمىغان لىمفا ئۆسمىسىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان لىمفا ئۆسمىسى كېسىلىنى داۋالاش ئۈچۈن كەڭ كۆلەمدە تەتقىق قىلىنغان.يېقىنقى تەتقىقاتلارغا قارىغاندا ، Lnalidomide ئاق قان لىمفا ھۈجەيرىسىدىكى ھەزىم قىلىش مولېكۇلاسىنى ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىپ ، T ھۈجەيرىلىرى ۋە ئاق قان ھۈجەيرىسىنىڭ T بىلەن ماس قەدەم ھاسىل قىلىش ئىقتىدارىنى يۇقىرى كۆتۈرۈش ئارقىلىق CLL بىمارلىرىدىكى ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنىڭ ئىقتىدارىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ ۋە ئەسلىگە كەلتۈرىدۇ. لىمفا ھۈجەيرىسى.

پايدىلانما

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez ، پەرىشتە R. Payer ، Andrea Acebes-Huerta ، Leticia Hergo-Zapico ، Monica Villa-Alvarez ، Esther Gonzalez-Garcia ۋە Segundo Gonzalez.Lenalidomide ۋە سوزۇلما خاراكتېرلىك لىمفا ھۈجەيرىلىك ئاق قان كېسىلى.BioMed Research International 2013.

Vitro

Lenalidomide T ھۈجەيرىسىنىڭ كۆپىيىشىنى قوزغىتىش ۋە IFN-γ ۋە IL-2 ئىشلەپچىقىرىش.Lenalidomide نىڭ ياللۇغ قايتۇرۇش سىتوكېن TNF- نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى چەكلەيدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.α، IL-1 ، IL-6 ، IL-12 ۋە ئىنسانلارنىڭ PBMCs دىن ياللۇغ قايتۇرۇش سىتوكىن IL-10 نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى يۇقىرى كۆتۈردى.Lenalidomide IL-6 نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى بىۋاسىتە تەڭشەيدۇ ، شۇنداقلا كۆپ خىل مېيلوما (MM) ھۈجەيرىسى ۋە سۆڭەك يىلىمى غول ھۈجەيرىسى (BMSC) نىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىنى تورمۇزلاپ ، مېيلوما ھۈجەيرىسىنىڭ ئاپتوماتىك ئۆسۈشىنى كۈچەيتىدۇ.CRBN-DDB1 مۇرەككەپ ماددىسىنىڭ مىقدارىغا تايىنىشچانلىقى Thalidomide ، Lenalidomide ۋە Pomalidomide بىلەن كۆزىتىلىدۇ ، IC50 قىممىتى ~ 30.μM, ~ 3μM and ~ 3μM ئايرىم-ئايرىم ھالدا ، بۇ ئازايتىلغان CRBN ئىپادىلەش ھۈجەيرىلىرى (U266-CRBN60 ۋە U266-CRBN75) ئاتا-ئانىلارنىڭ ھۈجەيرىسىگە سېلىشتۇرغاندا ، لېنالىدومىدنىڭ 0.01 دىن 10 غىچە بولغان ئارىلىقتىكى ئوكسىدلىنىشقا قارشى تۇرۇش رولىغا بولغان ئىنكاسى تۆۋەن.μM [3].Lenididide ، thalidomide نىڭ ئوخشىشى ، ئىنسانلارنىڭ E3 ubiquitin ligase چوڭ مېڭە ۋە CKI ئارىسىدىكى مولېكۇلا يېلىمى رولىنى ئوينايدۇ.α بۇ كىنازانىڭ ھەممە يەرنى قاپلاش ۋە چېكىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى ، شۇڭا p53 قوزغىتىش ئارقىلىق ئاق قان ھۈجەيرىسىنى ئۆلتۈرۈشى مۇمكىن.

Lenalidomide نىڭ زەھەرلىكلىكى IV ، IP ۋە PO باشقۇرۇش يولى ئارقىلىق ھەر كىلوگىرامىنىڭ 15 ، 22.5 ۋە 45 mg / كىلوگىرامغا يېتىدۇ.بىزنىڭ PBS دورا مىقدارىمىزدا ئېرىشچانلىقى چەكلىك ، بۇ ئەڭ چوڭ ئېرىشكىلى بولىدىغان Lenalidomide مىقدارى 15 مىللىگىرام / كىلوگىرام دورا مىقدارىدا بىر چاشقاننىڭ ئۆلۈشىنى ھېسابقا ئالمىغاندا (تۆت قېتىم ئومۇمىي مىقداردا).دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، تەتقىقاتتا ھەر كىلوگرام 15 مىللىگىرام (n = 3) ياكى 10 mg / kg (n = 45) ياكى IV ، IP ۋە PO لىنىيىسى ئارقىلىق باشقا دورا مىقدارىدا باشقا زەھەرلىك ماددىلار كۆرۈلمىگەن.

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما

مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك سانلىق مەلۇماتلار

مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك سانلىق مەلۇماتلار