چۈشەندۈرۈش

Lenalidomide (CC-5013) بولسا Thalidomide ۋە ئېغىزدىن ئاكتىپ ئىممۇنىتېتلاشتۇرغۇچى. Lenalidomide (CC-5013) بولسا ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) بولۇپ ، ئۇ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase تەرىپىدىن ئىككى خىل لىمفا ھۈجەيرىسىنىڭ تاللىنىشى ۋە بۇزۇلۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. Lenalidomide (CC-5013) پىشىپ يېتىلگەن B ھۈجەيرە لىمفا ئۆسمىسىنىڭ ئۆسۈشىنى ئالاھىدە چەكلەيدۇ ، كۆپ خىل مېيلوما قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ھەمدە T ھۈجەيرىسىدىن IL-2 نىڭ قويۇپ بېرىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.

تەگلىك

لېنالىدومىد (CC-5013 دەپمۇ ئاتىلىدۇ) ، تالودومىدنىڭ ئېغىزدىن ھاسىل بولغان ئانتىتېلاغا قارشى تۇرغۇچى ماددا بولۇپ ، ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنى قوزغىتىش ، ئانگېگېنىزىمنى چەكلەش ۋە بىۋاسىتە ئانتىتېلاغا قارشى تۇرۇش رولى قاتارلىق كۆپ خىل مېخانىزملار ئارقىلىق ئانتىتېلاغا قارشى تۇرۇش ھەرىكىتىنى كۆرسىتىدۇ. ئۇ كۆپ خىل مېڭە ئۆسمىسى ۋە مېڭە قان تومۇر ئۆسمىسى ئۇنىۋېرسال كېسەللىكى شۇنداقلا سوزۇلما لىمفا ھۈجەيرىلىك ئاق قان كېسىلى (CLL) ۋە خودكىن بولمىغان لىمفا ئۆسمىسىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان لىمفا ئۆسمىسى قالايمىقانلىشىشنى داۋالاش ئۈچۈن كەڭ كۆلەمدە تەتقىق قىلىنغان. يېقىنقى تەتقىقاتلارغا قارىغاندا ، Lnalidomide CLL بىمارلىرىدىكى ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنىڭ ئىقتىدارىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ ۋە ئەسلىگە كەلتۈرىدۇ ، ئاق قان لىمفا ھۈجەيرىسىدىكى ھەزىم قىلىش خاراكتېرلىك مولېكۇلانى ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلىپ ، ئىنسانلارنىڭ ئىممۇنىتېت كۈچى ۋە ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈش بىلەن بىرگە T ھۈجەيرىسى ۋە ئاق قان ھۈجەيرىسىنىڭ T بىلەن ماس قەدەم ھاسىل قىلىش ئىقتىدارىنى ئۆستۈرىدۇ. لىمفا ھۈجەيرىسى.

پايدىلانما

ئانا پىلار گونزالېز-رودرىگۇز ، پەرىشتە ر. لېنالىدومىد ۋە ئاستا خاراكتېرلىك لىمفا ھۈجەيرىلىك ئاق قان كېسىلى. BioMed Research International 2013.

Vitro

Lenalidomide T ھۈجەيرىسىنىڭ كۆپىيىشىنى ۋە IFN-γ ۋە IL-2 ئىشلەپچىقىرىش. Lenalidomide نىڭ ياللۇغ قايتۇرۇش سىتوكېن TNF- نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى چەكلەيدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.α، IL-1 ، IL-6 ، IL-12 ۋە ئىنسانلارنىڭ PBMC دىن ياللۇغ قايتۇرۇش سىتوكىن IL-10 نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى يۇقىرى كۆتۈردى. لېنالىدومىد IL-6 نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى بىۋاسىتە تەڭشەيدۇ ، شۇنداقلا كۆپ خىل مېيلوما (MM) ھۈجەيرىسى ۋە سۆڭەك يىلىمى غول ھۈجەيرىسى (BMSC) نىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىنى چەكلەش ئارقىلىق ، مېيلوما ھۈجەيرىسىنىڭ ئاپتوماتىك ئۆسۈشىنى كۈچەيتىدۇ [2]. CRBN-DDB1 مۇرەككەپ دورا مىقدارىغا تايىنىشچانلىقى Thalidomide ، Lenalidomide ۋە Pomalidomide بىلەن كۆزىتىلىدۇ ، IC50 قىممىتى ~ 30.μM, ~ 3μM and ~ 3μM ئايرىم-ئايرىم ھالدا ، بۇ ئازايتىلغان CRBN ئىپادىلەش ھۈجەيرىلىرى (U266-CRBN60 ۋە U266-CRBN75) ئاتا-ئانىلارنىڭ ھۈجەيرىسىگە سېلىشتۇرغاندا ، لېنالىدومىدنىڭ دورىنىڭ ئىنكاس قايتۇرۇش دائىرىسى 0.01 دىن 10 گىچە بولغان ئىنكاسى تۆۋەن.μM [3]. Lenididomide ، thalidomide نىڭ ئوخشىشى ، ئىنسانلارنىڭ E3 ubiquitin ligase چوڭ مېڭە ۋە CKI ئوتتۇرىسىدىكى مولېكۇلا يېلىمى رولىنى ئوينايدۇ.α بۇ كىنازانىڭ ھەممە يەرنى قاپلاش ۋە بۇزۇلۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى ، شۇڭا p53 قوزغىتىش ئارقىلىق ئاق قان ھۈجەيرىسىنى ئۆلتۈرگەن بولۇشى مۇمكىن.

Lenalidomide نىڭ زەھىرى IV ، IP ۋە PO باشقۇرۇش لىنىيىسى ئارقىلىق ھەر كىلوگرام 15 ، 22.5 ۋە 45 mg / كىلوگىرامغا يېتىدۇ. بىزنىڭ PBS دورا مىقدارىمىزدا ئېرىشچانلىقى چەكلىك ، بۇ ئەڭ چوڭ ئېرىشكىلى بولىدىغان Lenalidomide مىقدارى 15 مىللىگىرام / كىلوگىرام دورا مىقدارىدا بىر چاشقاننىڭ ئۆلۈمى (ئومۇمىي مىقدارى تۆت خىل) بۇنىڭ سىرتىدا. تىلغا ئېلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، تەتقىقاتتا 15 mg / kg (n = 3) ياكى 10 mg / kg (n = 45) نىڭ IV مىقدارىدا ياكى IV ، IP ۋە PO لىنىيىسى ئارقىلىق باشقا زەھەرلىك سەۋىيىدە باشقا زەھەرلىك ماددىلار كۆرۈلمىگەن.

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما

مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك سانلىق مەلۇماتلار

مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك سانلىق مەلۇماتلار