چۈشەندۈرۈش

Niraparib (MK-4827) بىر قەدەر كۈچلۈك ۋە ئاغزاكى بىئولوگىيىلىك PARP1 ۋە PARP2 ئىنگىبىتور بولۇپ ، IC50s ئايرىم-ئايرىم ھالدا 3.8 ۋە 2.1 nM. نىراپارىب DNA بۇزۇلۇشىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈشنىڭ چەكلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، ئاپتوماتىك داۋالاشنى قوزغىتىدۇ ۋە ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش ھەرىكىتىنى كۆرسىتىدۇ.

Vitro

Niraparib (MK-4827) پۈتۈن ھۈجەيرە تەكشۈرۈشىدە EC50 = 4 nM ۋە EC90 = 45 nM بولغان PARP پائالىيىتىنى چەكلەيدۇ. MK-4827 10-100 nM ئارىلىقىدا ئۆزگىرىشچان BRCA-1 ۋە BRCA-2 بىلەن راك ھۈجەيرىسىنىڭ كۆپىيىشىنى چەكلەيدۇ. MK-4827 ئايرىم-ئايرىم ھالدا IC50 = 3.8 ۋە 2.1 nM بولغان پۈتۈن PARP 1 ۋە 2 چەكلەشنى كۆرسىتىدۇ ھەمدە پۈتكۈل ھۈجەيرە تەكشۈرۈشىدە [1]. Niraparib (MK-4827) نىڭ بۇ ھۈجەيرە لىنىيىسىدىكى PARP نى تورمۇزلايدىغانلىقىنى دەلىللەش ئۈچۈن ، A549 ۋە H1299 ھۈجەيرىلىرى 1 بىلەن بىر تەرەپ قىلىنىدۇμM MK-4827 ھەر خىل ۋاقىتلاردا ۋە خىمىيىلىك ئېلېمېنت ئارقىلىق PARP فېرمېنتلىق پائالىيىتىنى ئۆلچەپ چىقتى. نەتىجىدە كۆرسىتىلىشىچە ، نىراپارىب (MK-4827) داۋالاشنى 15 مىنۇت ئىچىدە PARP نى چەكلەپ ، A549 ھۈجەيرىسىدە 1 سائەتتە تەخمىنەن% 85 چەكلەش ، H1299 ھۈجەيرىسى ئۈچۈن 1 سائەتتە% 55 چەكلەش.

نىراپارىب (MK-4827) ياخشى بەرداشلىق بېرىپ ، BRCA-1 كەمتۈك راكنىڭ تاشقى كېسەللىكلەر مودېلىدا يەككە ۋاكالەتچى سۈپىتىدە ئۈنۈمىنى نامايان قىلدى. نىراپارىب (MK-4827) vivo دا ياخشى قوبۇل قىلىنغان بولۇپ ، BRCA-1 كەمتۈك راكنىڭ تاشقى كېسەللىكلەر مودېلىدا يەككە ۋاكالەتچى سۈپىتىدە ئۈنۈمىنى نامايەن قىلغان. Niraparib (MK-4827) چاشقاندىكى قوبۇل قىلىشقا بولىدىغان دورىلىق دورا بىلەن ئىپادىلىنىدۇ ، پلازما تازىلاش مىقدارى 28 (mL / min) / kg ، تارقىلىش مىقدارى ئىنتايىن يۇقىرى (Vd_ss= 6.9 L / kg) ، ئۇزۇن تېرمىنال يېرىم ئۆمرى (t_1/2= 3.4 h) ، ۋە ئېسىل بىئولوگىيىلىك ئىقتىدار ، F = 65%^[1]. نىراپارىب (MK-4827) ھەر ئىككى خىل ئەھۋالدا p53 ئۆزگىرىشچان Calu-6 ئۆسمىسىنىڭ رادىئاتسىيە ئىنكاسىنى كۈچەيتىدۇ ، ھەر كۈنى ھەر قېتىمدا 50 مىللىگىرام ھەر كىلوگىرام 25 مىللىگىرامدىن ئۈنۈملۈك بولىدۇ.^].

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما