چۈشەندۈرۈش

Niraparib (MK-4827) بولسا كۈچلۈك ۋە ئاغزاكى بىئولوگىيىلىك PARP1 ۋە PARP2 ئىنگىبىتور بولۇپ ، IC50s ئايرىم-ئايرىم ھالدا 3.8 ۋە 2.1 nM.نىراپارىب DNA بۇزۇلۇشىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈشنى چەكلەشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، ئاپتوماتىك داۋالاشنى قوزغايدۇ ۋە ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش ھەرىكىتىنى كۆرسىتىدۇ.

Vitro

Niraparib (MK-4827) پۈتۈن ھۈجەيرە تەكشۈرۈشىدە EC50 = 4 nM ۋە EC90 = 45 nM بىلەن PARP پائالىيىتىنى چەكلەيدۇ.MK-4827 10-100 nM ئارىلىقىدا ئۆزگىرىشچان BRCA-1 ۋە BRCA-2 بىلەن راك ھۈجەيرىسىنىڭ كۆپىيىشىنى چەكلەيدۇ.MK-4827 ئايرىم-ئايرىم ھالدا IC50 = 3.8 ۋە 2.1 nM بولغان ئېسىل PARP 1 ۋە 2 چەكلەشنى كۆرسىتىدۇ ، ھەمدە پۈتكۈل ھۈجەيرە تەكشۈرۈشىدە [1].Niraparib (MK-4827) نىڭ بۇ ھۈجەيرە لىنىيىسىدىكى PARP نى چەكلەيدىغانلىقىنى دەلىللەش ئۈچۈن ، A549 ۋە H1299 ھۈجەيرىلىرى 1 بىلەن بىر تەرەپ قىلىنىدۇ.μM MK-4827 ھەرخىل ۋاقىتلار ۋە خىمىيىلىك ماددىلار ئارقىلىق PARP فېرمېنتلىق پائالىيىتىنى ئۆلچەپ چىقتى.نەتىجىدە كۆرسىتىلىشىچە ، Niraparib (MK-4827) داۋالاشنىڭ 15 مىنۇت ئىچىدە PARP نى تورمۇزلاپ ، A549 ھۈجەيرىسىدە 1 سائەتتە تەخمىنەن 85% ، H1299 ھۈجەيرىسىدە% 55 چەكلەنگەن.

نىراپارىب (MK-4827) ياخشى بەرداشلىق بېرىپ ، BRCA-1 كەمتۈك راكنىڭ تاشقى كېسەللىكلەر مودېلىدا يەككە ۋاكالەتچى سۈپىتىدە ئۈنۈمىنى نامايان قىلدى.Niraparib (MK-4827) vivo دا ياخشى چىداملىق بولۇپ ، BRCA-1 كەمتۈك راكنىڭ xenograft مودېلىدا يەككە ۋاكالەتچى سۈپىتىدە ئۈنۈمىنى نامايان قىلىدۇ.Niraparib (MK-4827) چاشقاندىكى قوبۇل قىلىنىدىغان دورىلىق دورىلار بىلەن ئىپادىلىنىدۇ ، پلازما ئېنىقلىقى 28 (mL / min) / kg ، تارقىلىش مىقدارى ئىنتايىن يۇقىرى (Vd)_ss= 6.9 L / kg) ، ئۇزۇن تېرمىنال يېرىم ئۆمرى (t_1/2= 3.4 h) ، ئەڭ ياخشى بىئولوگىيىلىك ئىقتىدار ، F = 65%^[1].Niraparib (MK-4827) ھەر ئىككى خىل ئەھۋالدا p53 ئۆزگىرىشچان Calu-6 ئۆسمىسىنىڭ رادىئاتسىيە ئىنكاسىنى كۈچەيتىدۇ ، ھەر كۈنى ھەر قېتىمدا 50 مىللىگىرام ھەر كىلوگىرام 50 مىللىگىرامدىن 25 مىللىگىرامدىن ئۈنۈملۈك بولىدۇ.^].

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما