چۈشەندۈرۈش

Ribociclib (LEE01) يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى CDK4 / 6 ئىنگىبىتور بولۇپ ، IC50 قىممىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 10 nM ۋە 39 nM بولۇپ ، دەۋرىيلىك B / CDK1 مۇرەككەپلىكىگە قارشى 1000 ھەسسە تۆۋەن.

Vitro

Ribociclib (LEE011) بىلەن 17 نېرۋا ئۆسمىسى ھۈجەيرىسىدىن تەركىب تاپقان بىر گۇرۇپپىنى تۆت لوگىكىلىق دورا دائىرىسى (10 دىن 10،000 nM) غىچە داۋالاش. Ribociclib بىلەن داۋالاش تەكشۈرۈلگەن 17 نېرۋا ھۈجەيرىسىنىڭ 12 سىنىڭ كونتروللۇقىغا سېلىشتۇرغاندا ، ئاستىرتتىن يېپىشقاق ئۆسۈشىنى كۆرۈنەرلىك چەكلەيدۇ (يەنى IC50 = 306)±68 nM ، پەقەت سەزگۈر سىزىقلارنىلا ئويلاشقاندا ، سەزگۈرلۈك 1 دىن تۆۋەن IC50 دەپ ئېنىقلىما بېرىلگەنμM. Ribociclib ئىككى نېرۋا ھۈجەيرىسى (BE2C ۋە IMR5) نى داۋالاش ئارقىلىق CDK4 / 6 چەكلەش سەزگۈرلۈكىنى كۆرسىتىپ ، ھۈجەيرە دەۋرىيلىكىنىڭ G0 / G1 باسقۇچىدىكى ھۈجەيرىلەرنىڭ مىقدارىغا تايىنىپ يىغىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. بۇ G0 / G1 قولغا ئېلىنىشى Ribociclib قويۇقلۇقىدا ئايرىم-ئايرىم ھالدا 100 nM (p = 0.007) ۋە 250 nM (p = 0.01) بولىدۇ.

CB2 ئىممۇنىتېت كەمتۈك چاشقانلىرى BE2C ، NB-1643 (MYCN كۈچەيتىلگەن ، ۋىرۇستا سەزگۈر) ياكى EBC1 (كۈچەيتىلمىگەن ، ۋىرۇسقا چىداملىق) xenograft لار ھەر كۈنى بىر قېتىم Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) بىلەن داۋالىنىدۇ. ماشىنا كونترول قىلىش. بۇ خىل دورا ئىشلىتىش ئىستراتېگىيىسىگە كەڭ قورساقلىق بار ، چۈنكى ھېچقانداق تاشقى كۆرۈنۈش مودېلىدا ئورۇقلاش ياكى باشقا زەھەرلىك ئالامەتلەر كۆرۈلمەيدۇ. ئۆسمە داۋالاشتىن كېيىنكى ئەسلىگە كەلگەن بولسىمۇ ، ئۆسمىنىڭ ئۆسۈشى BE2C ياكى 1643 xenograft (ھەر ئىككىسى ، p <0.0001) ساقلانغان چاشقانلاردا 21 كۈن داۋالاش جەريانىدا كۆرۈنەرلىك كېچىكىدۇ.

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما