چۈشەندۈرۈش

Ribociclib (LEE01) بولسا ئالاھىدە يۇقىرى بولغان CDK4 / 6 ئىنگىبىتور بولۇپ ، IC50 قىممىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 10 nM ۋە 39 nM بولۇپ ، B / CDK1 دەۋرىگە قارشى 1000 ھەسسە كۈچلۈك.

Vitro

Ribociclib (LEE011) بىلەن 17 نېرۋا ھۈجەيرىسى ھۈجەيرىسىنىڭ بىر گۇرۇپپىسىنى تۆت لوگىكىلىق دورا دائىرىسى (10 دىن 10،000 nM) غىچە داۋالاش.Ribociclib بىلەن داۋالاش تەكشۈرۈلگەن 17 نېرۋا ھۈجەيرىسىنىڭ 12 سىنىڭ كونتروللۇقىغا سېلىشتۇرغاندا ، ئاستىرتتىن يېپىشقاق ئۆسۈشىنى كۆرۈنەرلىك چەكلەيدۇ (IC50 = 306 نى كۆرسىتىدۇ)±68 nM ، پەقەت سەزگۈر سىزىقلارنىلا ئويلاشقاندا ، سەزگۈرلۈك 1 دىن تۆۋەن IC50 دەپ ئېنىقلىما بېرىلگەنμM. Ribociclib نى داۋالاش ئىككى نېرۋا ھۈجەيرىسى (BE2C ۋە IMR5) ئارقىلىق CDK4 / 6 چەكلەش سەزگۈرلۈكىنى كۆرسىتىپ ، ھۈجەيرە دەۋرىيلىكىنىڭ G0 / G1 باسقۇچىدىكى ھۈجەيرىلەرنىڭ مىقدارىغا تايىنىپ يىغىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.بۇ G0 / G1 نىڭ قولغا ئېلىنىشى Ribociclib نىڭ قويۇقلۇقى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 100 nM (p = 0.007) ۋە 250 nM (p = 0.01).

CB2 ئىممۇنىتېت كەمتۈك چاشقانلىرى BE2C ، NB-1643 (MYCN كۈچەيتىلگەن ، ۋىرۇستا سەزگۈر) ياكى EBC1 (كۈچەيتىلمىگەن ، ۋىرۇسقا چىداملىق) xenografts ھەر كۈنى بىر قېتىم Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) بىلەن بىر كۈن داۋالىنىدۇ. ماشىنا كونترول قىلىش.Xenograft مودېللىرىنىڭ ھېچقايسىسىدا ئورۇقلاش ياكى باشقا زەھەرلىك ئالامەتلەر كۆرۈلمىگەچكە ، بۇ دورا ئىشلىتىش ئىستراتېگىيىسى ياخشى قوبۇل قىلىنغان.ئۆسمىنىڭ ئۆسۈشى داۋالاشتىن كېيىنكى ئەسلىگە كەلگەن بولسىمۇ ، ئەمما BE2C ياكى 1643 xenografts (ھەر ئىككىسى ، p <0.0001) ساقلانغان چاشقانلاردا 21 كۈن داۋالاش جەريانىدا ئۆسمىنىڭ ئۆسۈشى كۆرۈنەرلىك كېچىكىدۇ.

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما