چۈشەندۈرۈش

Obeticholic كىسلاتاسى (INT-747) كۈچلۈك ، تاللاشچان ۋە ئېغىزدىن ئاكتىپ FXR ئاگونوست بولۇپ ، EC50 99 nM. ئوبېتېخولىك كىسلاتانىڭ ئانتىروئولېتتىك ۋە ياللۇغقا قارشى تۇرۇش رولى بار. ئوبېتېخول كىسلاتاسى يەنە ئاپتوماتىك فوكۇس پەيدا قىلىدۇ [1] [2] [3].

تەگلىك

ئوبېتېخول كىسلاتاسى (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic كىسلاتاسى ، 6-ECDCA ، INT-747) FXR نىڭ كۈچلۈك ۋە تاللىغۇچى ئاگونوسى بولۇپ ، EC50 قىممىتى 99 nM [1].

فارنېسوئىد X قوبۇللىغۇچىسى (FXR) ئۆت سۇيۇقلۇقى كىسلاتاسى قوبۇل قىلىش ، جىگەر تالاسى ، جىگەر ۋە ئۈچەي ياللۇغى ۋە يۈرەك قان تومۇر كېسەللىكلىرى بىلەن شۇغۇللىنىدىغان يادرو ئۆت كىسلاتاسى قوبۇللىغۇچىسى [2].

Obeticholic كىسلاتاسى كۈچلۈك ۋە تاللايدىغان FXR ئاگونوزىم بولۇپ ، ئانتىروئولغا قارشى تۇرۇش پائالىيىتى بار [1]. ئوبىتسىكول كىسلاتاسى يېرىم يېرىم ئۆت سۇيۇقلۇقى كىسلاتاسى ۋە كۈچلۈك FXR قېتىشمىسى. ئېستروگېن كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان خولېستېرىيە چاشقىنىدا ، 6-ECDCA 17α-etynylestradiol (E217α) كەلتۈرۈپ چىقارغان خولېستېرىيەدىن ساقلىنىدۇ [2]. جىگەر قېتىشىش ئېغىزى يۇقىرى قان بېسىم (PHT) چاشقان مودېلىدا ، INT-747 (30 mg / kg) FXR تۆۋەن ئېقىندىكى سىگنال يولىنى قايتا قوزغىتىپ ، سىستېمىلىق يۇقىرى قان بېسىمى بولماي تۇرۇپ ، قان تومۇرنىڭ تومۇرغا قارشى تۇرۇش كۈچى (IHVR) نى تۆۋەنلىتىش ئارقىلىق تور بېسىمىنى تۆۋەنلەتتى. بۇ ئۈنۈم eNOS پائالىيىتىنىڭ كۈچىيىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىدى [3]. تۇزغا سەزگۈر يۇقىرى قان بېسىم ۋە ئىنسۇلىنغا قارشى تۇرۇش (IR) نىڭ Dahl چاشقان مودېلىدا ، يۇقىرى تۇز (HS) يېمەكلىكى سىستېمىلىق قان بېسىم ۋە توقۇلمىلارنىڭ DDAH ئىپادىسىنى كۆرۈنەرلىك ئاشۇردى. INT-747 ئىنسۇلىننىڭ سەزگۈرلۈكىنى كۈچەيتىپ ، DDAH ئىپادىسىنىڭ تۆۋەنلىشىنى چەكلىدى.

پايدىلانمىلار:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, قاتارلىقلار. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic كىسلاتاسى (6-ECDCA) ، كۈچلۈك ۋە تاللانغان FXR ئاگونوزىمغا قارشى ئانتىتېلاغا قارشى ھەرىكەت بىلەن تەمىنلەيدۇ. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E قاتارلىقلار. ئېستروگېن كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان خولېستېرىيەدە فارنېسوئىد X قوبۇل قىلغۇچى لىگېن 6-ئېتىل خېنودوكسىخول كىسلاتاسىنىڭ قوغداش رولى. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J قاتارلىقلار. Obeticholic كىسلاتاسى ، فېرنېسوئىد X قوبۇل قىلغۇچى ئاگونوست ، جىگەر چاشقانلىرىدىكى ئىككى پەرقلىق يول ئارقىلىق يۇقىرى قان بېسىمنى ياخشىلايدۇ. جىگەر كېسەللىكلىرى ، 2014 ، 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC قاتارلىقلار. FXR ئاگونوست INT-747 DDAH ئىپادىسىنى تەڭشەپ ، يۇقىرى تۇزلۇق دال چاشقانلىرىدا ئىنسۇلىننىڭ سەزگۈرلۈكىنى ئاشۇرىدۇ. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

مەھسۇلات نەقىل

• 1. سېلىنا كوستا. «Transgenic Zebrafish نى ئىشلىتىپ فارنېسوئىد X قوبۇللىغۇچ ئۈچۈن بىر رومان لەگلەكنى خاراكتېرلەندۈرۈش». تورونتو ئۇنىۋېرسىتېتى. Jun-2018.
• 2. كېنت ، رېبېككا. Fenofibrate نىڭ CYP2D6 غا بولغان تەسىرى ۋە FXR Agonist Obeticholic كىسلاتاسىنىڭ ANG1 ۋە RNASE4 نى تەڭشەش رولى ». indigo.uic.edu.2017.

ساقلاش

خىمىيىلىك قۇرۇلما

مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك سانلىق مەلۇماتلار

مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك سانلىق مەلۇماتلار